Brak dowodów na zakażenie makrofagami pochodzącymi

Brak dowodów na zakażenie makrofagami pochodzącymi z ludzkich monocytów i nasilenie zakażenia SARS-CoV-2 za pośrednictwem przeciwciał

Vakcīnas ir būtiskas, lai kontrolētu smaga akūta elpošanas sindroma koronavīrusa-2 (SARS-CoV-2) izplatīšanos un aizsargātu neaizsargātos iedzīvotājus. Tomēr viena vakcinācijas drošība ir iespējama SARS-CoV-2 infekcijas antivielām atkarīga pastiprinājuma (ADE) attīstība.

Potenciālā Fc receptoru nesošo šūnu, piemēram, makrofāgu, infekcija atbalstītu nepārtrauktu vīrusa replikāciju un iekaisuma reakcijas, tādējādi potenciāli pasliktinot COVID-19 klīniskos rezultātus.

Šeit mēs parādām, ka SARS-CoV-2 un SARS-CoV ne inficē cilvēka monocītu atvasinātos makrofāgus (hMDM), ne inducē šūnās iekaisuma citokīnus, krasi atšķirībā no Tuvo Austrumu respiratorā sindroma (MERS) koronavīrusa un parastā aukstā cilvēka koronavīrusa 229E . Turklāt, atveseļojošos COVID-19 pacientu serums neizraisīja ne SARS-CoV-2 infekcijas pastiprināšanos, ne iedzimtu imūnreakciju hMDM.

Lai arī hMDM ekspresēja angiotenzīnu konvertējošo enzīmu 2, netika atrasts transmembrānas proteāzes serīna 2 līmenis vai tas bija ļoti zems. Šie rezultāti apstiprina viedokli, ka ADE, iespējams, nav iesaistīta imunopatoloģiskajos procesos, kas saistīti ar COVID-19, tomēr ir vajadzīgi vairāk pētījumu, lai izprastu antivielu-vīrusu kompleksu iespējamo ieguldījumu ar citām šūnām, kas ekspresē FcR receptorus.

In Ovo i doustne podawanie probiotycznych pałeczek kwasu mlekowego moduluje odpowiedź immunologiczną za pośrednictwem komórek i przeciwciał u nowo wyklutych piskląt

Ir daži pierādījumi, ka laktobacilli var stiprināt vistu imūnsistēmu. Šajā pētījumā tika novērtēta laktobacillu kokteiļa olšūnu ievadīšanas un perorālas lietošanas ietekme uz citokīnu gēnu ekspresiju, antivielu izraisītām imūnreakcijām un liesas šūnainību vistām.

Laktobacillus ievadīja vai nu ovo embriju 18. dienā, vai iekšķīgi 1., 7., 14., 21. un 28. dienā pēc izšķilšanās, vai arī to kombināciju olšūnās un pēc inkubācijas. 5. un 10. dienā pēc izšķilšanās gēnu ekspresijas un šūnu sastāva analīzei savāca Fabricius liesu un bursu. un 21. dienā pēc izšķilšanās putnus imunizēja ar aitu sarkanajām asins šūnām (SRBC) un atslēgas cauruma limc hemocianīnu (KLH), un serumus savāca 7., 14. un 21. dienā pēc primārās imunizācijas.

Putniem, kuri laktobacillus (107 CFU) saņēma olšūnā, kam sekoja iknedēļas iekšķīga lietošana, parādījās lielāka imūnā atbilde, uzlabojot antivielu atbildes reakciju, palielinot CD4 + un CD4 + CD25 + T šūnu procentu liesā un regulējot interferona (IFN) izpausmi – α, IFN-β, interleikīns (IL) -8, IL-13 un IL-18 liesā un IFN-γ, IL-2, IL-6, IL-8, IL-12 un IL- ekspresija 18 Bursā. Šie atklājumi liecina, ka laktobacillu ievadīšana pirms un pēc lūkas var modulēt imūnreakciju tikko izšķīlušos cāļiem.

Przeciwciało anty-Rac1-GTP i wykrywanie aktywnego Rac1: narzędzie z podstawową wadą

Rac1 ir Rho GTPase ģimenes loceklis un ir iesaistīts daudzos šūnu procesos, it īpaši ar aktīnu bagātu membrānu izvirzījumu veidošanā, piemēram, lamellipodijās un volānos. Ar tik plaši pētītu olbaltumvielu ir svarīgi, lai pētnieku aprindām būtu uzticami instrumenti Rac1 aktivācijas noteikšanai gan šūnu modeļos, gan audos. Izmantojot virkni vēža šūnu modeļu, mēs nesen parādījām, ka plaši izmantota antiviela aktīvā Rac1 (Rac1-GTP) vizualizēšanai neatpazīst Rac1, wager tā vietā atpazīst vimentīna pavedienus (Baker MJ, J. Biol. Chem. 295: 13698-13710, 2020).

Mēs uzskatām, ka šis rīks ir maldinājis jomu un GTPase pētnieku aprindām uzliek nepieciešamību apstiprināt publicētos rezultātus, izmantojot šo antivielu, kā arī turpināt jaunu resursu izstrādi endogēnās aktīvās Rac1 vizualizēšanai.

Wpływ substytucji N501Y w SARS-CoV-2 Spike na neutralizację przeciwciał monoklonalnych ukierunkowanych na różne epitopy

B.1.1.7 līnijas (VOC-202012/01) SARS-CoV-2 varianta parādīšanās un strauja izplatīšanās ir izraisījusi globālas bažas. N501Y aizstāšana ir vienīgā mutācija saskarnē starp B.1.1.7. RBD un ACE2, radot bažas, ka var tikt ietekmēta tā atpazīšana, neitralizējot antivielas. Šeit mēs novērtējām 12 monoklonālo antivielu paneļa neitralizējošo aktivitāti un saistīšanās afinitāti attiecīgi pret savvaļas tipa un N501Y mutantu SARS-CoV-2 pseidovīrusu un RBD proteīnu.

Mēs noskaidrojām, ka lielākā daļa atklāto antivielu (10 no 12) neitralizācijas aktivitāte un saistīšanās afinitāte netika ietekmēta, lai gan N501Y aizstāšana samazināja CB6 neitralizējošās un saistošās aktivitātes un palielināja BD-23. Šie atklājumi varētu būt noderīgi terapeitisko antivielu veidošanā

Izolacja ludzkiego przeciwciała monoklonalnego specyficznego dla domeny wiążącej receptors SARS-CoV-2 przy użyciu konkurencyjnej strategii biopanningu

ir izraisījis vairāk nekā 200 000 nāves gadījumu, taču pašlaik nav pieejama neviena vakcīna vai terapeitiskā monoklonālā antiviela. SARS-CoV-2 paļaujas uz tā smailes olbaltumvielām, jo ​​īpaši ar receptoru saistošo domēnu (RBD), lai saistītu cilvēka šūnu receptoru angiotenzīnu konvertējošo enzīmu 2 (ACE2) vīrusu iekļūšanai, un tādējādi mērķauditorijas atlase RBD ir solījums novērst SARS- CoV-2 infekcija.

Šajā darbā skrīninga bloķējošām antivielām pret RBD tika piemērota konkurējoša fāgu displeja antivielu bibliotēkas bioplānošanas stratēģija. Pēc pirmās kārtas augstas afinitātes antivielas tika bagātinātas, izmantojot standarta panoramēšanas procesu, kurā RBD-His tika imobilizēts kā ēsma. Nākamajās divās kārtās imobilizēto ACE2-Fc un brīvo RBD-His sajauca ar bagātinātām fāgu antivielām. Antivielas, kas saistās ar RBD epitopos, kas atšķiras no ACE2 saistošās vietas, tika notverti ar imobilizēto ACE2-Fc, veidojot “sviestmaizes” kompleksu.

Tikai antivielas, kas konkurē ar ACE2, var saistīties ar brīvo RBD-His supernatantā un pēc tam atdalīt ar niķeļa-nitrilotriacetiķskābes magnētiskajām lodītēm. rRBD-15 no mūsu sintētisko antivielu bibliotēkas Lib AB1 konkurējošās bioplanēšanas tika ražots kā pilna garuma IgG1 formāts.

Tika pierādīts, ka tas konkurētspējīgi bloķē RBD saistīšanos ar ACE2 un spēcīgi inhibē SARS-CoV-2 pseidovīrusa infekciju ar IC50 vērtībām 12 nM. Neskatoties uz to, standarta bioplanēšanas rRBD-16 var saistīties ar RBD tikai in vitro, wager tam nav bloķējošas vai neitralizējošas aktivitātes. Mūsu stratēģija var efektīvi izolēt RBD bloķējošās antivielas, un tas paātrinātu neitralizējošo antivielu atklāšanu pret SARS-CoV-2.

10-letnie badanie dotyczące wskaźników i miana przeciwciał w surowicy w kierunku odry i różyczki u pracowników służby zdrowia; badanie obserwacyjne w japońskim szpitalu uniwersyteckim

Priekšvēsture: Mēs novērtējām divu devu vakcinācijas stratēģijas, kas visā pasaulē ir plaši pieņemta kā bērnības rutīna, lai iegūtu ganāmpulka imunitāti, ietekmi uz veselības aprūpes darbiniekiem (HCW) Japānā.

Metodes: Laikā no 2010. līdz 2019. gadam masalu un masaliņu antivielu titrus katru gadu mēra starp jaunajiem darbiniekiem Osakas Universitātes slimnīcā, Japānā, izmantojot Enzygnost testus (Siemens Healthcare Diagnostics Co. Ltd., Marburg, Vācija). Dati tika klasificēti pēc vecuma, lai salīdzinātu antivielu pozitivitātes rādītājus un antivielu titrus starp nevakcinētām, vienas devas un divu devu grupām.

Rezultāti: 10 gadu periodā masalu un masaliņu antivielu pozitivitātes rādītāji gadā bija attiecīgi 84,0% -95,3% un 90,0% -94,5%, bez īpašas tendences. Antivielu titri masalām (vidējais [starpkvartilu diapazons]: 8,4 [3,9, 20] pret 6,1 [3,5, 12]) un masaliņām (11 [5,5, 20] pret 6 [3,7, 11]) bija statistiski zemāki (p <0,001) divu devu ģenerēšanā nekā vienas devas ģenerēšanā.

Diskusija: Pāreja no vienas devas uz divu devu vakcināciju HCW vidū nepalielināja antivielu pozitivitātes rādītājus gan masalām, gan masaliņām. Proti, antivielu titri bija ievērojami zemāki divu devu ģenerēšanā.

Secinājums: Neskatoties uz vairākiem ierobežojumiem, mūsu dati liecina par paradoksālu neaizsargātību jauniem HCW, kuri saņēma divu devu vakcināciju, ņemot vērā seropozitivitātes rādītājus.

Odpowiedź matczynych przeciwciał, siła neutralizacji i switch przeciwciał łożyskowych po zakażeniu koronawirusem ciężkiego ostrego zespołu oddechowego (SARS-CoV-2)

Mērķis: Raksturot mātes imūnreakciju pēc smagas akūtas respiratorā sindroma koronavīrusa (SARS-CoV-2) infekcijas grūtniecības laikā un noteikt transplacentāru antivielu pārnešanas efektivitāti.

Metodes: Mēs veicām perspektīvu kohorta pētījumu ar grūtniecēm, kurām jebkurā grūtniecības brīdī bija pozitīva SARS CoV-2 infekcija un dzemdību laikā savākti pārī savienoti mātes un nabassaites asiņu paraugi. Lai izmērītu mātes plazmas un nabassaites koncentrāciju asinīs un neitralizētu imūnglobulīna (Ig) G, IgA un IgM antivielu potenciālu, kas vērsts pret SARS-CoV-2 smaile olbaltumvielu, tika veikts ar enzīmiem saistīts imūnsorbcijas assessments (ELISA) un neitralizācijas testi.

Koncentrāciju atšķirības atkarībā no simptomātiskas, salīdzinot ar asimptomātisku infekciju, un laiks no pozitīvas polimerāzes ķēdes reakcijas (PCR) testa rezultāta līdz dzemdībām tika analizētas, izmantojot nozīmīguma parametrus. Tika analizēta auklas un mātes antireceptoru saistošā domēna IgG titru attiecība, lai novērtētu transplacentārās pārneses efektivitāti.

Rezultāti: Tika analizēti 32 pārī savienoti paraugi. Nosakāms antireceptoru saistošs domēna IgG tika noteikts 100% (n = 32) mātes un 91% (n = 29) nabassaites asins paraugu. Funkcionālas neitralizējošas antivielas bija 94% (n = 30) mātes un 25% (n = 8) nabassaites asins paraugu.

Simptomātiska infekcija bija saistīta ar būtisku mātes (starpkvartilu diapazona) mātes antireceptoru saistošā domēna IgG titru atšķirību salīdzinājumā ar asimptomātisku infekciju (log 3,2 [3,5-2,4] vs log 2,7 [2,9-1,4], P = 0,03). Vidējais (starpkvartilu diapazona) mātes antireceptoru saistošā domēna IgG titrs nebija ievērojami lielāks pacientiem, kuri dzemdēja vairāk nekā 14 dienas pēc pozitīva PCR testa rezultāta, salīdzinot ar tiem, kuri dzemdēja 14 dienu laikā (log 3,3 [3,5-2,4] vs log 2,67 [2,8-1,6], P = 0,05). Vidējā (diapazona) auklas / mātes antivielu attiecība bija 0,81 (0,67–0,88).

Secinājumi: Šie rezultāti pierāda spēcīgu mātes neitralizējošu un antireceptorus saistoša domēna IgG atbildes reakciju pēc SARS-CoV-2 infekcijas, tomēr transplacentāro antivielu pārnešanas efektivitāte ir zemāka nekā paredzēts, un ievērojami samazinājās neitralizācija starp mātes asinīm un nabassaites asinīm. Mātes infekcija patiešām nodrošina zināmu jaundzimušo antivielu aizsardzības pakāpi, taču aizsardzības izturība un izturība prasa papildu izpēti.

Postępowanie z pacjentami z przeciwciałami antyfosfolipidowymi: co robić w sceniuszach laboratorijnych, które nie odpowiadają wytycznym

Ievads: Daži pacienti ar pozitīvām antifosfolipīdu antivielām (aPL) nav iekļauti randomizētos klīniskajos pētījumos vai novērojumu reģistros, un tāpēc informācija par viņu dzemdniecības vai trombozes atkārtošanās risku un optimālu ārstēšanu ir maza. Apskatītās jomas: Šajā pārskatā ir iesniegti esošie pierādījumi par divu laboratoriju scenāriju vadību, uz kuriem neattiecas pamatnostādnes:

(1) pacienti ar antifosfolipīdu sindroma (APS) klīniskām izpausmēm un aPL pozitivitāti, kas neatbilst APS laboratorijas kritērijiem, un

(2) iespēja pārtraukt antikoagulāciju APS pacientiem kuru aPL kļūst pastāvīgi negatīvs.Eksperta atzinums: Pieaugoši pierādījumi liecina par zemu titru un “bez kritēriju” aPL lomu, īpaši dzemdniecības APS. Ārstēšana formāli nav ieteicama, wager to var apsvērt atkarībā no personas riska profila.

Attiecībā uz jautājumu, vai pēc “spontānas” aPL pazušanas jāpārtrauc antikoagulantu lietošana, nav precīzas atbildes. Retrospektīvie pētījumi, šķiet, liecina, ka dažiem pacientiem ar APS antikoagulācijas atcelšana varētu būt droša, īpaši tiem, kuriem ir pirmā provocēta vēnu tromboze un kuru aPL novērošanas laikā kļuva pastāvīgi negatīvs. Tomēr, lai atsaukšanu varētu ieteikt parastajā klīniskajā praksē, šīs hipotēzes apstiprināšanai ir nepieciešami daudzcentru un perspektīvie pētījumi